對于中科院微生物所所長、環(huán)境微生物學(xué)專家劉雙江來說，12月1日有些特別。由他作為申請人之一發(fā)起的香山科學(xué)會議第582次學(xué)術(shù)討論會當(dāng)天在京開幕，會議旨在重塑我國相關(guān)領(lǐng)域下一步的研究格局。

此次會議規(guī)模不大，但40多位參會者卻代表了國內(nèi)外20余家研究院所和高校的相關(guān)團(tuán)隊。與會專家一致認(rèn)為，“是時候啟動中國自己的微生物組計劃”，以此使我國在這一戰(zhàn)略必爭領(lǐng)域占據(jù)有利態(tài)勢。

近年來，美、加、日、歐等國家和地區(qū)先后啟動各類微生物組計劃或項目，聚焦微生物資源調(diào)查及應(yīng)用。全球科學(xué)界也在呼吁實施國際微生物組計劃。“缺乏總體系統(tǒng)設(shè)計也是我國微生物研究面臨的一個核心問題。”分子微生物學(xué)家、中科院院士趙國屏說。

在此內(nèi)外雙重背景下，中國微生物組計劃（CMI）呼之欲出。那么，CMI究竟要做什么？怎樣才能做出具有獨(dú)特價值的有益成果？各方參與者的角色是什么？與會專家就這些問題做了激烈的辯論，其中不乏針鋒相對的爭鳴。

“在這些問題上，大家有分歧的地方，但實現(xiàn)愿景是共識。”微生物代謝學(xué)家、中科院院士鄧子新對《中國科學(xué)報》記者說。

中國特色怎么做？

“我們要做的絕不是美國微生物組計劃的中國版。”會議一開始，劉雙江便說。

當(dāng)前對特定環(huán)境中微生物群的所有成員及其全部遺傳與生理功能——微生物組的研究，已成為新一輪科技革命的戰(zhàn)略前沿領(lǐng)域。相關(guān)發(fā)現(xiàn)與進(jìn)展可為解決人們面臨的健康、農(nóng)業(yè)、環(huán)境等重大系統(tǒng)問題提供不同尋常的解決方案。今年5月，美國在此前人體微生物組計劃、地球微生物組計劃的基礎(chǔ)上，又啟動了國家微生物組計劃（NMI），旨在開發(fā)微生物在各領(lǐng)域的潛在應(yīng)用。

劉雙江、趙國屏等人提出，CMI應(yīng)堅持“科學(xué)假說驅(qū)動，技術(shù)創(chuàng)新支撐，國家需求導(dǎo)向”的原則。“尤其是在國家需求方面，它將針對我國面臨的人口健康、環(huán)境生態(tài)、工農(nóng)業(yè)發(fā)展、海洋戰(zhàn)略等問題實現(xiàn)多領(lǐng)域覆蓋，認(rèn)識不同生態(tài)位的微生物組結(jié)構(gòu)與功能，研發(fā)相應(yīng)的微生物組學(xué)新方法、新技術(shù)。”劉雙江說。

對此，他們就中國微生物組的研究方向提出了“6+2”模式，即人體、環(huán)境、農(nóng)作物、家養(yǎng)動物腸道、工業(yè)以及海洋等6個領(lǐng)域的微生物組研究，加上微生物組研究方法及應(yīng)用技術(shù)平臺和微生物組數(shù)據(jù)儲存及功能挖掘兩個方向。

趙國屏認(rèn)為，能力建設(shè)是CMI的核心。“現(xiàn)在，大家對微生物在疾病健康和農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域重要性都有所了解，一個容易忽視的方面是技術(shù)能力建設(shè)。”他說，“比如做激光，我擔(dān)心過了多好年后，人家把這個東西做起來了，你要花很多錢去買人家的機(jī)器；或者沒有人才，產(chǎn)生的數(shù)據(jù)自己不會分析，這就完蛋了。”

腫瘤學(xué)家、中國工程院院士王紅陽也支持這一觀點(diǎn)。她說：“現(xiàn)在各實驗室的狀態(tài)是方法本身不過硬，用方法的人也不過硬，造成最后很多數(shù)據(jù)不太可靠。這確實需要下很大功夫才能攻克和改善。”

獨(dú)特價值在哪里？

“只知道相關(guān)性，不知道因果關(guān)系。”這是當(dāng)前各類微生物組研究中存在的普遍問題。對此，生物信息學(xué)家、中科院院士陳潤生直言，中國微生物組計劃并不是要“包攬?zhí)煜?rdquo;，而是要找到它在一些領(lǐng)域的“不可替代性”并實現(xiàn)其獨(dú)特價值。他的觀點(diǎn)得到了與會專家的高度贊同。

目前，微生物研究在疾病健康等領(lǐng)域的獨(dú)特價值已有實例依據(jù)。“一個例子就是口腔生物膜細(xì)菌感染，它表明廣譜的東西會越治療約嚴(yán)重，而微生物靶向治療效果非常好。”美國加州大學(xué)洛杉磯分校微生物學(xué)專家施文元說。

國內(nèi)也不乏類似實例。如傳染病學(xué)家、中國工程院院士李蘭娟帶領(lǐng)的浙江大學(xué)團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，肝病患者的雙歧桿菌/腸桿菌比值顯著下降。上海交大微生物學(xué)教授趙立平團(tuán)隊也發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)是推動肥胖、糖尿病等代謝疾病發(fā)生與發(fā)展的重要致病因素之一。

“目前雖然知道菌群和疾病存在關(guān)系，但其背后的微生態(tài)機(jī)制是怎樣的？大規(guī)模人群的健康預(yù)防應(yīng)該做哪些事情？這些問題在全世界范圍內(nèi)都沒有說清楚。”李蘭娟說，這就是CMI的機(jī)遇。

鄧子新表示，這些例證只是“冰山一角”，微生物組創(chuàng)新鏈和服務(wù)鏈已經(jīng)拓展到了醫(yī)學(xué)、工業(yè)、農(nóng)業(yè)和環(huán)境等各個層面。以醫(yī)學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)鏈下游為例，他說，從不到百年前弗萊明從青霉菌中分離出首個增強(qiáng)人類抵抗細(xì)菌感染能力的抗菌素青霉素至今，藥物微生物組研究已呈現(xiàn)出“井噴式”研發(fā)的前奏。

“目前，全球相關(guān)藥物已有上千種，而我國僅有五六種。”他指出，CMI對“徹底扭轉(zhuǎn)我國微生物新藥成果青黃不接的現(xiàn)狀非常關(guān)鍵”。

此外，專家指出，我國在環(huán)境保護(hù)與污染生態(tài)修復(fù)方面的任務(wù)繁重，也對微生物組研究提出了緊迫的要求。

政府角色是什么？

從當(dāng)前微生物產(chǎn)業(yè)市場熱度來看，中國并不亞于美國。作為參與NMI白宮討論的唯一華人科學(xué)家，施文元表示，美國政府為NMI投資的1.21億美元只是為了起到“拋磚引玉”的作用，其目的是引導(dǎo)市場，吸引華爾街的大量投資，并讓老百姓熟悉這個概念，然后推動產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

對此，趙立平表示，中國在這一領(lǐng)域的投資熱度也不壓于華爾街�，F(xiàn)在中國以微生物組為對象做測序、產(chǎn)品的新公司已有100家左右，融資額度超過10億元。“實際上，這個領(lǐng)域中國是產(chǎn)業(yè)界走在前面，現(xiàn)在到了政府要不要跟的時刻。如果不跟，后面可能會越來越被動。”他說，“在學(xué)科和市場前沿，微生物組的活躍度已經(jīng)遠(yuǎn)超預(yù)料，現(xiàn)在是政府發(fā)揮其對學(xué)科發(fā)展的頂層設(shè)計作用和對產(chǎn)業(yè)發(fā)展的引導(dǎo)調(diào)控作用的重要機(jī)會。”

趙國屏表示，企業(yè)投資往往針對的是能夠轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)性研究，而對于真正引領(lǐng)學(xué)科發(fā)展方向的研究，在創(chuàng)新探索階段仍需要政府支持。同時，這個探索過程中間的平臺建設(shè)、數(shù)據(jù)庫挖掘方法等基礎(chǔ)性和公益性的工作，也只有政府支持的非盈利性機(jī)構(gòu)才能夠做。

據(jù)介紹，目前我國微生物學(xué)領(lǐng)域的研究經(jīng)費(fèi)每年近4億元。在國家長期資助下，我國在微生物物種資源、分類和進(jìn)化，土壤微生物與農(nóng)業(yè)等方面已取得大量成果，諸如腸道微生物研究等部分成果已與國際并行甚至處于領(lǐng)跑位置。“我國微生物相關(guān)論文數(shù)量已經(jīng)從2006年占美國的19%發(fā)展到2015年占美國相關(guān)比例的65%。”趙國屏說。

但他同時指出，由于頂層系統(tǒng)設(shè)計缺乏，目前我國微生物研究在管理方面尚未能實現(xiàn)對重大問題跨領(lǐng)域、跨部門的聯(lián)合作戰(zhàn)，在資源與數(shù)據(jù)方面未能真正實現(xiàn)共享。同時在研究方法和技術(shù)方面，學(xué)科交叉不夠，大數(shù)據(jù)處理和分析技術(shù)欠缺，更缺乏相關(guān)人才。

據(jù)悉，今年7月，50多位院士專家支持中科院微生物所的倡議，向國務(wù)院建議盡快啟動中國微生物組計劃，并得到積極回應(yīng)。同時，中國工程院30余位院士也聯(lián)名向劉延?xùn)|副總理提出設(shè)立“人體微生態(tài)與健康和疾病研究”重大研究計劃的建議，并獲得重要批示。

“目前，人們認(rèn)識的地球上的微生物尚不足1%。世界上絕大部分微生物至今尚未被培養(yǎng)出來，不少人將這比作是宇宙中的‘暗物質(zhì)’。同時，微生物群及其功能的形成過程和機(jī)制以及驅(qū)動微生物群演化的動力等在很大程度上還是一個‘黑箱’。” 劉雙江說，CMI將為了解這些未知世界提供新的機(jī)