科技日報訊 （記者雍黎）記者9月9日從西南大學(xué)獲悉，該校資源昆蟲高效養(yǎng)殖與利用全國重點實驗室教授代方銀團隊發(fā)現(xiàn)了調(diào)控壽命的新基因OSER1，并在家蠶、線蟲、果蠅等多物種中進行研究，揭示了其調(diào)控機制。作為長壽基因FOXO（叉頭框蛋白O）的靶基因，OSER1對壽命的影響得到人類受試者研究結(jié)果支持。相關(guān)論文近日在線發(fā)表于《自然·通訊》。
代方銀介紹，F(xiàn)OXO是目前已確定的少數(shù)幾個人類長壽基因之一。FOXO轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)與衰老相關(guān)的途徑并影響壽命，但其具體作用靶點仍待深入探索。對此，團隊首先查明，壽命調(diào)節(jié)因子FOXO在不同模式動物間的二級結(jié)構(gòu)具有較高保守性，這為利用家蠶篩選FOXO靶基因提供了依據(jù)。
團隊利用線蟲高效干涉平臺，對家蠶中FOXO的42個候選靶基因在線蟲中的同源基因進行干涉實驗，發(fā)現(xiàn)其中7個基因表達下調(diào)后線蟲壽命顯著縮短，3個基因表達下調(diào)后線蟲壽命顯著延長。其中，線蟲中OSER1同源基因表達降低后，壽命縮短幅度最大。
“我們將線蟲、家蠶、果蠅、斑馬魚、非洲爪蟾、小鼠、恒河猴與人類進行比較分析，發(fā)現(xiàn)其均存在OSER1的直系同源基因。”論文第一作者、西南大學(xué)資源昆蟲高效養(yǎng)殖與利用全國重點實驗室副教授宋江波介紹，進一步研究顯示，在家蠶、線蟲和果蠅中，提高OSER1表達后，3個物種的壽命均顯著延長。
為了闡釋OSER1調(diào)節(jié)長壽的作用機制，團隊在家蠶、線蟲和果蠅中進行了一系列分子生物學(xué)實驗。研究結(jié)果共同表明，OSER1是FOXO的直接靶基因，能響應(yīng)過氧化氫誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激，并通過提升機體氧化應(yīng)激防御力而延長壽命。
“我們對人類受試者的研究結(jié)果也支持OSER1影響人類壽命的觀點。”代方銀介紹，團隊研究發(fā)現(xiàn)，90歲以上的長壽老人與年輕對照組相比，檢測到OSER1基因中存在49個常見單核苷酸變異，其中7個與長壽顯著相關(guān)。
代方銀說，本研究聯(lián)合使用家蠶和其他經(jīng)典模式生物，共同鑒定了OSER1這一物種間保守的壽命調(diào)節(jié)因子，了解到OSER1在生物體和細(xì)胞水平上對氧化應(yīng)激提供強力保護，從而延長生物體壽命。
論文評審專家表示，該研究發(fā)現(xiàn)了FOXO的一個新的靶基因，且生物學(xué)功能研究強力證明其具有物種間共通性，這將促進對FOXO調(diào)控壽命途徑的進一步研究。
據(jù)了解，代方銀團隊長期致力于家蠶的研究。此次跨界研究發(fā)現(xiàn)調(diào)控壽命的新基因，不僅拓展了家蠶作為研究衰老和壽命實驗生物的應(yīng)用范圍，也標(biāo)志著在推進家蠶模式化進程中邁出了新的重要一步。
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