本報訊（記者黃辛 通訊員方艾青）復旦大學生物醫學研究院藍斐實驗室和施揚—石雨江實驗室合作發現，癌細胞中染色質的增強子一旦失控，會過度強化附近癌基因的活性，導致細胞異常甚至癌變。研究同時發現，這一區域的RACK7蛋白質、去甲基化酶KDM5C可限制此類增強子活性，使基因表達保持在正常范圍，從而抑制癌變。4月7日，相關成果發表于《細胞》雜志。
生物體適應外部環境的速度遠高于基因突變速度，很多生物學現象的變化速率也遠高于DNA變化頻率。因此，僅靠DNA序列本身，無法完全應付外部環境變化。作為遺傳物質載體的染色質上，還存在另一種物質——組蛋白。它們在穩固基因組之時，調控基因表達。
該研究團隊力求在組蛋白上為基因活性找到調控開關。研究發現，很多癌癥病例中存在突變現象，無法對增強子活性進行限制，使得本應保持低活性的基因異常活化。藍斐解釋說，組蛋白甲基化是一種普遍而關鍵的修飾形式，它的功能就像是為DNA“貼標簽”，來告訴基因組一段段特定的DNA序列如何編碼、有什么作用。
該研究發現，高甲基化態也能發生在增強子區，標記著增強子的過度活化狀態，并增強附近的癌基因活性和細胞轉移能力，易造成癌變。研究人員順藤摸瓜，找到了一種蛋白質，它可以吸引名為KDM5C的組蛋白去甲基化酶，將原本的高甲基化狀態轉化成低甲基化狀態，使周圍的基因表達保持在正常范圍，從而阻止細胞癌變。
專家認為，該項研究不僅發現了表觀遺傳修飾對基因組信息進行自我調節的新規律、提出了“增強子過度活化態”理論，更為重要的是，它存在巨大的潛在醫療價值。
藍斐表示，已經和腫瘤醫院聯手對乳腺癌病人進行研究，結果發現惡性程度越高，增強子的活性越強。這一機制的揭示，為癌癥發生提供全新理論解釋，更可為未來個體化治療提供新的藥物靶點和治療思路。
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