屠呦呦發現青蒿素 他證實臨床有效
廣州中醫藥大學首席教授李國橋揭秘諾貝爾獎背后故事
廣州中醫藥大學首席教授李國橋第一個臨床驗證了青蒿素有效。南都記者 尹來 攝
南都訊 記者尹來 南方日報記者畢嘉琪 實習生黃耀儀 通訊員肖建喜 “屠呦呦的發現，緩解了億萬人的疼痛和苦惱，在10 0多個國家拯救了無數人的生命，尤其是兒童的生命。”國際科學界這樣評價這位中國首個自然科學類諾貝爾獎獲得者。
其實，除了屠呦呦，中國醫藥學界還有很多這樣的科學家，他們在青蒿素的研究領域同樣取得了巨大突破。廣州中醫藥大學首席教授李國橋就是其中一員，他于1974年首先證實了青蒿素治療惡性瘧疾的速效低毒作用，先后研制了5個青蒿素類復方，是國際著名瘧疾專家、青蒿素發明獲獎人之一、多個青蒿素復方的發明人。
曾經拒絕了拉斯克獎推薦
根據媒體的報道，屠呦呦獲得諾貝爾獎的推薦者是美國國家科學院院士路易斯·米勒，這位知名瘧疾研究專家也是2011年屠呦呦獲得美國拉斯克獎的推薦者。可其實，那年的拉斯克獎，米勒也來找過李國橋。李國橋回憶說，那年，米勒也讓他填了一張申請拉斯克獎的申請表，他清晰地記得，表上的最后一個問題是：“如果你獲得了這個獎，你認為還有誰應該獲獎？”
“我當時填了兩個人，第一個是屠呦呦，第二個是羅澤淵。”李國橋當時跟米勒說，如果是青蒿素拿獎，那么他充其量只能算是第三人，“屠呦呦第一個發現了青蒿提取物有效；羅澤淵第一個從菊科黃花蒿里頭拿到了抗瘧單體；雖然我第一個臨床驗證了青蒿素有效，但如果沒有屠呦呦和羅澤淵的發現，我什么都不是。”為此，李國橋當場就拒絕了米勒的推薦邀請。
對于而今屠呦呦一人獲獎，同樣在青蒿素研究上付出了近50年心血的李國橋卻淡定地說，“反正是中國人獲獎，也是青蒿素獲獎，這就是好事情。”“不管如何，我們是兄弟姐妹，哪個獲獎都好。這幾天大家都很開心。”
“屠呦呦獲獎的那天，很多朋友打電話給我讓我看電視，我正在寫材料。”李國橋說材料的內容是向蓋茨基金申請經費，“假如中標了基金將先撥給10萬美元，短期內達到目標再投100萬美元，如此一來我們的研究項目就可以做得更大，幫助更多的人。”他們現在研究的方向是希望青蒿素類藥物見效更快，吃1天就能殺死瘧原蟲，而現在需要服藥3天。
自注毒蟲以身試藥寫遺書
實際上，李國橋青蒿素的研究之路，遠沒有他言語中的這么淡然。
1968年底，李國橋來到云南梁河縣一個瘧疾多發小山寨。寨子里只有20戶人家，戶戶都有瘧疾病人。為了檢驗針灸治療的效果，李國橋主動叫護士把瘧疾病人的血注入他的體內，故意讓自己感染。
李國橋在自己身上進行了連續4天的針灸治療，直到脾臟、肝臟腫大，全身高燒、陷入險境，才停止了在自己身上做試驗。經過這場實踐，李國橋徹底死心了，“針灸沒辦法治療瘧疾。”此后，李國橋加入了中草藥組的研究。
1981年8月，為了深入研究惡性瘧疾的發熱規律，李國橋再次進行親身試驗，將帶有惡性瘧原蟲的病人血液注入自己體內，體驗病情變化。
這是一次可能危及生命的醫學試驗。為此，李國橋事先給單位和家人留下“遺書”———“這次試驗完全是自愿的。萬一出現昏迷，暫時不用抗瘧藥治療……這是研究計劃的需要，請領導和妻子不要責怪試驗的執行者。萬一真的發生不幸，到時只要在花圈上畫一個瘧原蟲，我就心滿意足了……”
為什么對青蒿素如此執著？這位八十歲的老人說起一段往事，卻兩度落淚：“我們為了治療瘧疾，經常到災區一線。在云南梁河縣的一個小寨子里，幾乎每家都有瘧疾病人，我走進一間破屋，看見一對母女因為感染瘧疾，骨瘦如柴，小女孩蜷縮著身子，媽媽就躺在門板上……”回憶至此，李國橋哽咽了起來，“后來別人告訴我，這個家庭原先還有一對父子，幾天前因為感染瘧疾，都走了。”已經時隔四十多年，可老人依舊還是哭了。“這就是我，為什么要一直研究青蒿素的原因。”
全球推廣青蒿素救百萬人
1974年秋天的一個深夜，在云南邊境的耿馬縣阿佤山南臘公社，有一個孕婦患了最嚴重的腦型瘧疾，昏迷不醒。如按常規用奎寧類抗瘧藥治療，患者十有八九會死亡。因此前有用青蒿素治愈多例非腦型瘧疾患者的經驗，李國橋決定再次使用。但萬一無效患者死亡，李國橋就要承擔醫療責任。幸運的是，患者最終蘇醒了。
這是人類首次在臨床上用青蒿素成功治愈惡性瘧疾。1982年8月，李國橋等人撰寫的論文《甲氟喹與青蒿素的抗瘧作用》，發表在世界著名的英國《柳葉刀》醫學雜志上。從此，青蒿素成為全球抗瘧專家的關注焦點。
上世紀90年代以來，從越南到柬埔寨，從柬埔寨到泰國、緬甸、印尼、菲律賓、印度，從東非的肯尼亞到西非的尼日利亞和南非，以及拉丁美洲的數十個國家和地區，李國橋向人們宣傳推介青蒿素。
2006年12月，李國橋和廣州中醫藥大學科技園宋健平教授率隊前往非洲科摩羅，實施復方青蒿素快速清除瘧疾項目。工作隊設計了一個“全民服藥”的抗瘧新方案，經過幾年的推廣試驗，科摩羅2014年實現了瘧疾零死亡，瘧疾發病人數減少為2154例，與2006年相比，下降了98%。
2013年8月，科摩羅聯盟副總統兼衛生部長福阿德·穆哈吉來到廣州，為幫助科摩羅清除瘧疾作出重要貢獻的李國橋和宋健平頒發總統獎章，這是該獎章首次頒給外國教授。
研究青蒿素近半個世紀，這位耄耋老人心中仍描繪著宏大的藍圖：改變瘧疾防治的思路，從“以消滅傳染源為主”轉變為進一步控制傳染源，研發出毒性更小、藥效更快的青蒿素復方藥。“我心目中的復方是一天就起效，不用分服三天。”
“青蒿素專利有局限注冊了也可以仿制”
李國橋教授表示三大傳染病專利藥可被仿制有國際規定
南都訊 記者袁潯杰 屠呦呦斬獲諾獎，讓“青蒿素”幾乎成為這兩天最火的詞。這其中關于青蒿素產品專利權被國外注冊的問題，又被大家翻了出來。
知名瘧疾防治專家、廣州中醫藥大學李國橋教授昨日在接受南都記者采訪時表示：治療瘧疾的藥，注冊的專利有局限，因為國際上早有規定，瘧疾、艾滋病、結核這三大病注冊了專利某些情況下別人也可以仿制。
李國橋在表示：“據世界衛生組織的統計，瘧疾、艾滋病、肺結核是世界三大傳染病。而前幾年世界衛生組織有規定，這三大病的藥申請了專利，有些國家在某些情況下也可以仿制你的。因為這三種病危害全人類，要讓大家都能享受到新藥。”
記者翻閱資料顯示，關于藥品的專利保護和生命健康保護的爭議就一直不斷。
1994年，世界貿易組織(W T O )從保護知識產權的角度考慮，通過了《與貿易有關知識產權協定》。這個協定被認為過于強調藥品的專利屬性、淡化了其保護生命健康的特殊屬性，所以一直存在爭議。
2001年，在卡塔爾發布的“多哈宣言”強調了采取措施保護公共健康的重要性。
2003年，世貿總理事會通過的《關于T R IPS協議和公共健康的多哈宣言第六段的執行決議》也指出，發展中成員國和最不發達成員國在國內發生公共健康危機，比如艾滋病、瘧疾、肺結核和其他流行疾病時，可以基于公共健康目的，在未經專利權人許可的情況下，實施“強制許可制度”，以生產、使用、銷售有關治療產生公共健康危機疾病的專利藥品。
2005年，W T O通過了《T RIPS協議修訂議定書》，允許W T O成員國為保護公眾健康利益實施藥品強制許可，給發展中國家為公眾利益強仿藥品掃清了法律障礙。
李國橋認為，研究青蒿素就是為了要在世界范圍內消滅瘧疾，所以別人注冊的青蒿素的專利，一些貧窮落后的國家，為了治病救人也可以仿制。
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